Архив выпусков2019Том 59, № 5стр. 503-515

Статья

Разработка рекомбинантных плазмидных ДНК, кодирующих кроветворные ростовые факторы SCF, G-CSF и FLT-3L и исследование их влияния на гематологические показатели мышей

Власова О.А.1, Кравцов И.С.1, Багнаев И.В.1, Ковшарь Э.А.1, Круглова А.А.1, Никифоров А.С.2, Свентицкая А.М.2

1 Научный центр “Сигнал”, Москва, Россия 1 Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

Аннотация

Поиск лекарственных средств, эффективных при костномозговой форме острой лучевой болезни, а также для профилактики осложнений химиолучевой терапии онкобольных, является одной из важных проблем радиационной биологии и медицины. В данной работе исследована перспективность генно-терапевтического подхода для стимуляции созревания и выхода лейкоцитарных клеток в кровоток. Получены три рекомбинантные плазмидные ДНК (пДНК), кодирующие кроветворные ростовые факторы мыши – SCF, G-CSF и FLT-3L. В экспериментах in vitro показана их экспрессия на уровне 5.2, 2.2 и 8.2 мкг с эффективностью секреции – 75.6, 99.1 и 88.7% соответственно. Однократное введение аутбредным белым мышам комбинации из трех пДНК в сочетании с электропорацией обеспечило статистически достоверное по отношению к значениям контрольной группы увеличение, с максимумом на 7-е сутки, общего количества лейкоцитов в 2.6 раза (до 22.2 × 109/л), гранулоцитов в 4.5 раза (до 16.5 × 109/л) и моноцитов в 2.8 раза (до 2.3 × 109/л). Исследована кинетика экспрессии генов трех цитокинов in vivo. Статистически значимый подъем уровня цитокинов в крови мышей отмечался в интервале от 6 ч до 3 сут после однократного введения пДНК и сохранялся в течение 14 дней. Полученные результаты подтверждают перспективность генно-терапевтического подхода для стимуляции системы кроветворения, что может быть востребовано для лечения острой лучевой болезни и мобилизации гемопоэтических стволовых клеток для пациентов, которым назначена высокодозная химиолучевая терапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток.

Ключевые слова

плазмидная днк, кроветворение, генная терапия, электропорация, фактор стволовых клеток, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, лиганд FMS-подобной тирозинкиназы-3, костномозговой синдром, острая лучевая болезнь, лейкоциты, мобилизация гемопоэтически

Новости и события

все новости

Последний выпуск

Вопросы-ответы

Где-то есть подробная информация о наукометрических показателях журнала?

Да, есть подробная информация на сайте e-library.ru.

все вопросы