Архив выпусков2020Том 60. № 5.стр. 481–506

Статья

Радиационно-индуцированные нарушения метилирования ДНК: исследования in vitro и in vivo

Н. С. Кузьмина

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, Москва, Россия

Аннотация

Рассматриваются феноменологические аспекты и механизмы нарушений метилирования ДНК (изменения тотального уровня метилирования ДНК и повторяющихся элементов генома, локус-специфические нарушения метилирования, потеря импринтинга), индуцированных радиацией в экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo, а также в организме человека. Приведены результаты оценки связи радиочувствительности опухолевых клеток с их эпигенетическим статусом. Хотя установлено, что радиорезистентный фенотип таких клеток ассоциирован с гиперметилированием промоторов множества генов, механизм этого феномена очень сложный и требуется таргетное воздействие на метилирование, чтобы увеличить повреждаемость опухолевых клеток, приводящую их к гибели. Выявлена сопряженность индуцированных изменений в метилировании ДНК с проявлениями таких немишенных эффектов радиации, как геномная нестабильность и эффект “свидетеля”. Обсуждается потенциальная значимость изучения изменений метилирования ДНК у облученных лиц с целью выявления индивидов с преждевременных старением и повышенным риском развития возраст-ассоциированной патологии.

Ключевые слова

радиация, исследования in vitro и in vivo, гипер-/гипометилирование ДНК, CpG-островок, преждевременное старение