Фракционированное воздействие редкоионизирующего излучения на популяцию стволовых клеток рака шейки матки в экспериментальных и клинических условиях -2019 -Том 59, № 5 -Архив выпусков

Архив выпусков → 2019 → Том 59, № 5 → стр. 516-526

Статья

Фракционированное воздействие редкоионизирующего излучения на популяцию стволовых клеток рака шейки матки в экспериментальных и клинических условиях

Матчук О.Н., Замулаева И.А., Селиванова Е.И., Мкртчян Л.С., Крикунова Л.И., Сабуров В.О., Лычагин А.А., Кулиева Г.З., Якимова А.О., Хохлова А.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения “Национальный медицинский исследовательский центр радиологии” Министерства здравоохранения РФ, Обнинск, Россия

Аннотация

Многочисленные исследования доказывают высокую резистентность опухолевых стволовых клеток (ОСК) к однократному воздействию редкоионизирующего излучения in vitro. Эти данные лежат в основе предположения о важной роли ОСК в рецидивировании опухолевого процесса после лучевой терапии по стандартным схемам. Однако при фракционированном облучении закономерности и механизмы действия радиации на эту популяцию клеток изучены недостаточно, а в отношении рака шейки матки (РШМ) имеются лишь единичные публикации. Поэтому целью данной работы являлось выяснение количественных изменений популяции ОСК после воздействия редкоионизирующих излучений в режиме стандартного фракционирования дозы in vitro (в культурах РШМ линии HeLa и SiHa) и in vivo (в соскобах с шейки матки больных плоскоклеточным РШМ в ходе лучевой терапии). С помощью проточной цитометрии оценивали относительное количество (долю) ОСК в указанных клеточных культурах после каждой фракции до достижения суммарной дозы 10 Гр, а в клинических образцах 26 больных – до лечения и после облучения в суммарной очаговой дозе (СОД) 10 Гр. ОСК в клеточных культурах идентифицировали по способности этих клеток откачивать флуоресцентный краситель Хёхст33342 и формировать т.н. боковую популяцию (side population – SP), в соскобах с шейки матки – по иммунофенотипу CD44⁺CD24^low. Установлено статистически значимое увеличение доли ОСК после фракционированного облучения клеточных культур РШМ указанных линий в диапазоне суммарных доз 2–10 Гр по сравнению с необлученным контролем. Высокая индивидуальная вариабельность доли CD44⁺CD24^low ОСК была обнаружена в соскобах РШМ до лечения и после радиационного воздействия. Повышение этого показателя в результате облучения отмечалось у 38% больных; у остальных пациентов наблюдалось уменьшение этого показателя после радиационного воздействия в СОД 10 Гр или его сохранение на исходном уровне. Высокая обратная корреляция была найдена между долей ОСК до лечения и ее изменением после облучения (R = –0.71; p < 0.0001). Полученные результаты свидетельствуют о наличии существенных индивидуальных различий в ответе ОСК РШМ на радиационное воздействие, а также обосновывают принципиальную возможность дальнейшего исследования прогностической значимости количественных изменений ОСК после первых сеансов лучевой терапии в отношении ближайших и отдаленных результатов лечения.

Ключевые слова

рак шейки матки, опухолевые стволовые клетки, SP, HELA, SIHA, ионизирующее излучение, радиочувствительность, проточная цитометрия, иммунофенотипирование