Радиационная биология. Радиоэкология
ISSN: 0869-8031

Архив выпусков → 2019 → Том 59, № 2 → стр. 214-221

Статья

Ингибирование репарации двунитевых разрывов ДНК в клетках колоректального рака человека с помощью никлозамида

Жирник А.С., Сёмочкина Ю.П., Москалёва Е.Ю.

НИЦ “Курчатовский институт”, Москва, Россия

Аннотация

В работе исследовано радиосенсибилизирующее действие никлозамида в отношении клеток аденокарциномы прямой кишки человека линии SW837 и карциномы сигмовидной кишки человека линии COLO 320 HSR и молекулярные механизмы, лежащие в его основе. Оценивали выживаемость опухолевых клеток при действии никлозамида, γ-излучения и их комбинации. Уровень MDR1, Bcl-2, β-катенина и гистона γH2AX – маркера двунитевых разрывов (ДР) ДНК – определяли при использовании иммуноцитохимических методов с помощью проточной цитофлуориметрии. Показано, что совместное действие никлозамида и γ-излучения приводило к более интенсивной гибели опухолевых клеток, чем при действии никлозамида и γ-излучения по отдельности. Обнаружено снижение уровня β-катенина в клетках линии COLO 320 HSR при действии никлозамида, которое было более интенсивным при совместном действии никлозамида и облучения. В то же время содержание β-катенина в клетках линии SW837 оставалось неизменным при действии никлозамида, γ-излучения и их комбинированном применении. Никлозамид не приводил к образованию ДР ДНК в необлученных клетках и не увеличивал их уровень через 1 ч после радиационного воздействия. Обработка клеток перед облучением никлозамидом приводила к тому, что уровень гистона γH2AX, отражающий количество ДР ДНК, через 24 ч после облучения в 1.6 раза превышал таковой в интактных клетках и клетках, подвергшихся воздействию только радиации. Это свидетельствует об ингибировании репарации индуцированных γ-излучением ДР ДНК. Таким образом, никлозамид обладает радиосенсибилизирующим действием в отношении клеток колоректального рака человека, в основе которого лежит ингибирование репарации ДР ДНК. Ингибирование сигнального пути Wnt/β-катенин при действии никлозамида обнаруживается не во всех типах опухолевых клеток.

Ключевые слова

никлозамид, двунитевые разрывы ДНК, репарация ДНК, γH2AX, β-катенин, радиосенсибилизаторы, ионизирующее излучение, аденокарцинома прямой кишки, карцинома сигмовидной кишки