Архив выпусков → 2018 → Том 58, № 1 → стр. 26-34
Статья
Усиленная радиосенсибилизация опухолевых клеток с помощью комбинации ингибиторов активности и экспрессии шаперонов
Кудрявцев В.А.1, Хохлова А.В.1, Селиванова Е.И.1, Мосина В.А.1, Макарова Ю.М.1, Кабаков А.Е.1
1 МРНЦим. А.Ф. Цыба - филиал НМИРЦМинздрава России, Обнинск, Россия
Аннотация
Ингибиторы шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90) охарактеризованы как радио- сенсибилизаторы опухолевых клеток, и сейчас обсуждаются перспективы их применения в лучевой терапии. Однако дисфункция шаперона БТШ90 в клетках приводит к активации транскрипционного фактора HSF1 и затем к HSF1-опосредованной экспрессии других индуцибельных шаперонов — БТШ70 и БТШ27, которые обладают радиопротекторными свойствами и, очевидно, ослабляют радио- сенсибилизирующие эффекты примененных ингибиторов БТШ90. Чтобы избежать этого и усилить радиосенсибилизирующее воздействие на опухоли-мишени, предложено комбинировать ингибиторы шаперонной активности БТШ90 с ингибиторами HSF1-зависимой индукции БТШ. Из наших данных следует: если в опухолевых клетках (HeLa, MCF-7, КТС-1), обработанных ингибиторами активности БТШ90 (17AAG, гелданамицин, радицикол), индукция БТШ блокируется с помощью известных ингибиторов HSF1 (кверцетин, триптолид, KNK437, NZ28), это дает гораздо более сильную радиосенсибилизацию, чем при обработке только ингибиторами БТШ90. Важно, что никакой радиосенсибилизации не наблюдали в неопухолевых клетках (293, BJ), подвергнутых такому же сочетанному воздействию ингибиторов. Обсуждается, что предлагаемая комбинация ингибитор шаперонной активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ способна селективно усилить радиационный ответ опухоли-мишени без усугубления радиационного повреждения окружающих нормальных тканей.
Ключевые слова
белки теплового шока, heat shock proteins, hsf1, радиосенсибилизаторы, лучевая терапия, radiation therapy, radiosensibilizing
Новости и события
Последний выпуск
Вопросы-ответы
Да, журнал включен в международную базу данных Scopus.
Журнал был представлен в этой базе с момента его основания и до 2017 г., затем в течение трех лет там не индексировался (в связи с изменением требований Scopus к статьям, в частности - необходимости транслитерации ссылок на русскоязычные источники цитируемой литературы). Редакционная коллегия провела работу над устранением замечаний, изменила требования к оформлению статьей, оформила необходимые заявки.
В 2020 г. журнал снова включен в базу данных Scopus, все опубликованные в нем статьи цитируются в Scopus с 2021 г.