Архив выпусков2018Том 58, № 1стр. 26-34

Статья

Усиленная радиосенсибилизация опухолевых клеток с помощью комбинации ингибиторов активности и экспрессии шаперонов

Кудрявцев В.А.1, Хохлова А.В.1, Селиванова Е.И.1, Мосина В.А.1, Макарова Ю.М.1, Кабаков А.Е.1

1 МРНЦим. А.Ф. Цыба - филиал НМИРЦМинздрава России, Обнинск, Россия

Аннотация

Ингибиторы шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90) охарактеризованы как радио- сенсибилизаторы опухолевых клеток, и сейчас обсуждаются перспективы их применения в лучевой терапии. Однако дисфункция шаперона БТШ90 в клетках приводит к активации транскрипционного фактора HSF1 и затем к HSF1-опосредованной экспрессии других индуцибельных шаперонов — БТШ70 и БТШ27, которые обладают радиопротекторными свойствами и, очевидно, ослабляют радио- сенсибилизирующие эффекты примененных ингибиторов БТШ90. Чтобы избежать этого и усилить радиосенсибилизирующее воздействие на опухоли-мишени, предложено комбинировать ингибиторы шаперонной активности БТШ90 с ингибиторами HSF1-зависимой индукции БТШ. Из наших данных следует: если в опухолевых клетках (HeLa, MCF-7, КТС-1), обработанных ингибиторами активности БТШ90 (17AAG, гелданамицин, радицикол), индукция БТШ блокируется с помощью известных ингибиторов HSF1 (кверцетин, триптолид, KNK437, NZ28), это дает гораздо более сильную радиосенсибилизацию, чем при обработке только ингибиторами БТШ90. Важно, что никакой радиосенсибилизации не наблюдали в неопухолевых клетках (293, BJ), подвергнутых такому же сочетанному воздействию ингибиторов. Обсуждается, что предлагаемая комбинация ингибитор шаперонной активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ способна селективно усилить радиационный ответ опухоли-мишени без усугубления радиационного повреждения окружающих нормальных тканей.

Ключевые слова

белки теплового шока, heat shock proteins, hsf1, радиосенсибилизаторы, лучевая терапия, radiation therapy, radiosensibilizing

Новости и события

все новости

Последний выпуск

Вопросы-ответы

Как я могу получить разрешение на использование материалов журнала?

Запрос надо отправлять в Российскую Академию Наук.

все вопросы