Радиационная биология. Радиоэкология
ISSN: 0869-8031

Архив выпусков → 2018 → Том 58, № 6 → стр. 597-607

Статья

Радиозащитные эффекты при комбинированном применении ингибитора NO-синтаз Т1023 и мексамина

Филимонова М.В., Макарчук В.М., Филимонов А.С., Чеснакова Е.А., Шевченко Л.И., Шевчук А.С., Суринова В.И.

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Обнинск, Россия

Аннотация

В исследованиях по тестам селезеночных эндо- и экзоколоний установлено, что комбинированное применение соединения Т1023 в дозах 25–75 мг/кг и мексамина в дозах 5–20 мг/кг вызывает равноэффективное противолучевое действие, близкое к максимально возможному (ФИД 2.9–3.1 и 3.0). При таком применении Т1023 и мексамина в оптимальных радиозащитных дозах (75 и 20 мг/кг) этот противолучевой эффект реализовался при ограниченном, аддитивном взаимодействии радиопротекторов. Но в случае такого применения Т1023 и мексамина в низких дозах (25 и 5 мг/кг) эффективное противолучевое действие достигалось при выраженном, двукратно повышающем эффект, синергическом взаимодействии этих радиопротекторов. Установлено, что при воздействии γ-излучения комбинированное применение Т1023 в дозе 25 мг/кг и мексамина в дозе 5 мг/кг обеспечивает 100%-ную 30-суточную выживаемость мышей при дозах вплоть до 10 Гр и 30–40%-ную выживаемость – при дозах 11–13 Гр. Показатель ФИД при этом составляет 1.73, что на 20–30% выше аналогичных показателей для оптимальных радиозащитных доз Т1023 и мексамина при самостоятельном применении. Опытным путем установлено отсутствие усиления “острой” токсичности Т1023 и мексамина при их комбинированном применении. Совокупность этих данных позволяет рассматривать комбинированное применение ингибитора NOS Т1023 и мексамина как перспективную основу для разработки более эффективных и безопасных радиопротекторов экстренного действия.

Ключевые слова

производные изотиомочевины, ингибиторы NOS, производные индолилалкиламинов, противолучевое действие, фармакодинамическое взаимодействие